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性病科>> 尖锐湿疣

病症特征

  • 1.不洁性交史。

      2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹,乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物,表面粗糙角化。

      3.醋酸白试验阳性,病理切片可见角化不良及凹空细胞。

      4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列,PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

      潜伏期在3个月左右,短者3周,长者8个月以上,平均为3个月,主要是性活跃人群,以2025岁为发病的高峰。与尖锐湿疣患者性接触后是否发病,很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力。有作者还观察到随尖锐湿疣疣龄增加其传染性下降的现象。

      男性患者的主诉可有瘙痒、外伤摩擦后出血、以及大的疣体继发感染后有恶臭。尿道内尖锐湿疣通常无症状,但脆性损害可引起血尿,很大的疣体则会引起尿路梗阻。临床常见的损害有丘疹、角化性斑块、乳头样或菜花样赘生物,散在或融合,同一患者常有多种表现(14)。颜色从粉红到灰白色,取决于单个乳头毛细血管的充盈状态。大小不等,质地多数较软。好发部位是冠状沟、包皮、龟头、系带、尿道口、阴茎体、肛周和阴囊。乳头样或菜花样疣主要发生于潮湿部位,如包皮腔、尿道口和肛周。圆形丘疹疣主要位于干燥部位,如阴茎干及有毛的会阴部,颜色可呈肤色或有色素沉着。扁平角化斑块疣无蒂,表面粗糙,略高于皮面,有程度不一的色素沉着。有学者提出明显的棕色或灰色色素沉着提示角化不良,应做活检。已有13例膀胱尖锐湿疣的报道,多数伴发尿道损害,部分患者和使用过免疫抑制剂有关。

      女性损害常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位,呈多中心病变,严重者可累及宫腔。宫颈湿疣多发生在宫颈移行区内,单发或多发,可融合,有点类似于乳头状上皮增生,但可在半透明的上皮下见到规则的管袢。依靠带放大镜的阴道镜则可以发现约1/3患外阴湿疣的女性有阴道湿疣。阴道湿疣常多发,多见于阴道的上1/3和下1/3部,损害表现为高起,稠密的白色突起,有时呈一凸起无血管分布的角化斑块。阴道湿疣的特点之一是可自发性消退,特别是在宫颈和外阴的病变治疗之后。外阴湿疣最常见,一般为柔软,粉红或灰白色,有血管的无蒂赘生物,表面具有多发的指状突起,初发于潮湿和性交摩擦部位,如阴道口、阴唇、尿道口、处女膜,也可扩散到外阴其他部位或肛周。非黏膜区的湿疣则表现更为角化,类似于寻常疣。女性尖锐湿疣大多数无症状,有时可有瘙痒、疼痛、性交后出血和阴道分泌物。

      婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣,女性儿童可有外阴湿疣。其传染性很难判断,是否由于HPV的长期潜伏、性虐待或通过日常用具传播不能确定。国外有专家指出,尖锐湿疣是儿童性虐待的标志。

      喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿,主要由HPV6HPV11引起,病毒传染途径是经胎盘、围生期或生后感染还不清楚;成人喉部尖锐湿疣则和口交有关。巨大尖锐湿疣又称癌样尖锐湿疣,表现为疣体过度增生,类似鳞癌,但组织学示良性病变,与HPV6感染有关。妊娠期尖锐湿疣生长快,脆性增加,应去除;鉴于剖宫产预防新生儿感染价值不明,常规仍应采用阴道分娩,仅在疣体增大到阻塞产道或可能导致大出血时才推荐剖宫产。

      亚临床感染:绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的,组织细胞学方法也仅能检出不到一半,更多的是核酸水平的亚临床感染。组织细胞水平亚临床感染男性可通过醋酸白试验发现,部位主要在阴茎和阴囊;女性可由阴道镜、醋酸白试验、病理、宫颈涂片等方法检测,以宫颈感染最常见,有醋酸白上皮区、阴道前庭乳头瘤、融合型乳头瘤3种主要表现。

病因

()发病原因  人类乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤空泡病毒A属,为一组小DNA病毒,直径为55nm,无脂蛋白包膜,由72个病毒壳粒构成的对称20面体,其基因组为一环状的双链DNA,含7.9kb,分子量为5000000。在HPV的基因结构和功能研究方面,其开放阅读框架(ORFs)E6E7E1E2E4E5L1L2E3E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视。HPV有多种型别和亚型,人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别,通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型。目前采用的分型标准为:待定HPV基因组ORFE6E7L1序列较...

检查项目

一、醋酸白试验

  用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起,肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果,HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示,醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。

  二、免疫组织学检查

  常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(PAP),显示湿疣内的病毒蛋白,以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时,尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。

  三、组织化学检查

  取少量病损组织制成涂片,用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原,则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成红色。此法特异性强且较迅速,对诊断有帮助。

  四、病理检查

  主要为角化不全,棘层高度肥厚,乳头瘤样增生,表皮突增厚,延长,其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大,胞浆着色淡、中央有大而圆,深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣,表皮极度向下生长,代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混,故须多次活检。若有缓慢发展之倾向,则为一种低度恶变的过程,即所谓疣状癌。

  五、基因诊断

  迄今,HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测,主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点,为HPV检测开辟了新途径。

  ()标本的采集及处理

  1.标本的采集和预处理:用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时,将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS离心(3000g10min)洗涤2次,沉积细胞重悬于1mlPBS中,取0.5ml细胞悬液抽提DNA

  2.标本核酸的提取:按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/L Tris-HClpH 7.410mmol/L EDTA150mmol/L NaCl0.4%SDS1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1),氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2;1/10体积3mol/L NaAc(pH 5.2)2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA;1体积乙醇洗涤1;60μlRNA(100μg/ml)TE(10mmol/L Tris-HClpH 8.01.0mmol/L EDTA)溶解DNA37℃温育30min

  ()PCR扩增

  1. 引物设计和合成:HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L),每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非编码区及E1E6E7L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11MY09见表1,该引物与HPV 611161833型有互补序列,也可扩增其它型HPV

  Manos等设计的HPVL1通用引物

  MY11GCMCAGGGWCATAAYAATGG

  MY09CGTCCMARRGGAWACTGATC

  表1

  HPV

  MY11的第1个硷基位置

  MY09的第1个硷基位置

  PCR产物长度(bp)

  6

  6722

  7170

  448

  11

  6707

  7155

  448

  16

  6584

  7035

  451

  18

  6558

  7012

  454

  33

  6539

  6987

  448

  M=A+C R=A+GW=A+TY= C+T

  表2列述了Manos等设计的寡核苷酸探针。公用混合探针序列选自HPVL1区中另一保守序列,可与MY11MY09引物产生的多种HPVL1 PCR扩增产物杂交:型特异探针只与相应HPV型有互补序列,用于检出的HPV分型。

  表2 Manos等设计的HPVL1 PCR产物探针

临床诊断

1.接触史 有非婚性行为史或配偶感染史或间接感染史。

  2.临床表现 男性及女性在生殖器、会阴或肛门周围,出现多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹,或乳头状、鸡冠状、菜花状赘生物。少数患者有痒感、异物感、压迫感或灼痛感,可因皮损脆性增加而出血。女性可有阴道分泌物增多。

  3.辅助检查 醋酸白试验、病理学检查等辅助检查有助于诊断。

并发症

1.尖锐湿疣可以并发恶性变。流行病学资料表明,尖锐湿疣与生殖器癌之间有密切关联。有报道说明 5%~10% 的外阴、宫颈、肛周湿疣经过较长时期后可出现癌变和发展为原位癌和浸润癌,还发现 15% 阴茎癌、 5% 女性外阴癌是在原有尖锐湿疣的基础上发生的。许多实验研究也证明 HPV 、尖锐湿疣和生殖器癌三者之间是存在着因果关系的。

  2.本病常与其他 STD 并发,约 1/3 尖锐湿疣患者同时患有淋病、梅毒、衣原体感染、滴虫病等,应注意检查,及时发现和治疗。

  尿道内尖锐湿疣通常无症状,但脆性损害可引起血尿,很大的疣体则会引起尿路梗阻。婴儿和青春期的男女儿童可发生肛周湿疣,女性儿童可有外阴湿疣。喉部尖锐湿疣大多数病例报告发生在婴儿,主要由HPV6HPV11引起,病毒传染途径是经胎盘、围生期或生后感染还不清楚。亚临床感染绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的,组织细胞学方法也仅能检出不到一半,更多的是核酸水平的亚临床感染。

预防保健

治 疗

由于目前没有特效的抗病毒药物,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

  ()治疗诱因:白带过多,包皮过长、淋病。

  ()提高机体免疫力。

  ()应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

  1. 手术疗法

  对于单发、面积小的湿疣,可手术切除;对巨大尖锐湿疣,可用Mohs氏手术切除,手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

  2. 冷冻疗法

  利用-196℃低温的液体氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1-2次治疗,间隔时间为一周。

  3. 激光治疗

  通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗,对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗,间隔时间一般为一周。

  4. 电灼治疗

  采用高频电针或电刀切除湿疣。方法:局部麻醉,然后电灼,本疗法适应数量少,面积小的湿疣。

  5. 微波治疗

  采用微波手术治疗机,利多卡因局麻,将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底,当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时,则热辐射凝固完成,即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发,可对残存的基底部重复凝固一次。

  6. β-射线治疗

  我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果,该方法疗效高,无痛苦、无损伤、副作用少,复发率低,在临床上有推广价值。

  7. 药物疗法

  (1)足叶草脂:本疗法适用湿润区域的湿疣,例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前,先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ,然后涂药,用后4-6小时,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要时3天后重复用药,该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用一次可愈。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少,心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述反应时,应立即停药。

  (2)抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%疱疹净软膏,每日2次,外涂。无环鸟苷口服,每日5次,每次200mg,或用其软膏外用,α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部,每周2次。连用2-3周,主要副作用为流感样综合症,局部用药副作用较少且轻微。

  (3)腐蚀剂或消毒剂:常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂局部,用于龟头、肛周湿疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣体基部,每次0.1-1.5ml,或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身疗法。

  (4)抗癌药

  ① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%软膏或霜剂,每日2次,3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每日一次,6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%5- F u粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5- F u基底注射,多者可分批注射。

  噻替哌:主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣,每日用栓剂(每个含15mg),连用8天,也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道内滴注,保持半小时,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处,每日3次,每次半小时,治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣,主要用于经其它方法治疗后,尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部,以预防复发。

  秋水仙硷:可用2-8%的生理盐水溶液外涂,涂两次,间隔72小时治疗阴茎湿疣,涂后可出现表浅糜烂。

  争光霉素或平阳霉素:用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射,每次总量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品,用法基本相同,亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。

  8.免疫疗法

  自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒),并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射,可用于顽固性肛周湿疣。

  干扰素诱导剂:可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml,连用10天,停药1-2月后,再继续用药。梯洛龙每日3次,每次300 mg,停药4天,或隔日口服600 mg

  干扰素、白介,灵杆菌素,利百多联合应用,疗效较佳。

  (4)治疗方法的选择:

  男女两性外生殖器部位可见的中等以下大小的疣体(单个疣体直径<0.5 cm,疣体团块直径<1cm,疣体数目<15),一般外用药物治疗。

  男性的尿道内和肛周,女性的前庭、尿道口、阴道壁和宫颈口的疣体;或男女两性的疣体大小和数量均超过上述标准者,建议用物理方法治疗。

  对于物理疗法治疗后,尚有少量疣体残存时,可再用外用药物治疗。

  无论是药物治疗或物理治疗,必须做醋酸白试验,尽量清除包括亚临床感染在内的损害,以减少复发。

  孕妇尖锐湿疣的治疗:在妊娠早期应尽早治疗;在临近分娩仍有皮损者,如阻塞产道,或阴道分娩会导致严重出血,则应考虑剖宫产;鬼臼毒素(足叶草毒素)、足叶草酯、氟尿嘧啶有致畸作用,孕妇禁用;咪喹莫特对孕妇的安全性尚未确定。孕妇可选用50%三氯醋酸溶液外用、激光治疗、冷冻治疗或外科手术治疗。尖锐湿疣不是终止妊娠的指征,当疣体较大,阻塞产道或导致严重出血时,需考虑剖宫产。

  3.注意事项

  (1)自然转归形式:自行消退、保持不变、大小及数目增加。部分患者未进行任何治疗也可愈合。

  (2)目前的尖锐湿疣治疗方法可以降低传染性,但可能不能根除其感染性。

  (3)应根据患者的病情和要求、可用的资源及医师的经验选择合适的治疗方法。

  (4)患者多合并其他感染,治疗前应进行必要的检查,局部合并有炎症或其他感染时,应先控制其他感染及炎症,以免导致治疗后皮损扩散。

  (5)治疗后应进行随访,无论用何种方案治疗,一旦疣体被除去,应保持局部清洁和干燥,促进创面愈合,可局部外用抗生素软膏,必要时可口服抗生素,以防继发细菌感染。

  ()预后

  尖锐湿疣的预后一般良好,虽然治疗后复发率较高,但通过正确处理最终可达临床治愈。

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