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性病科>> 生殖器疱疹

病症特征

  • 一、症状  HSV感染是一种全身性疾病,病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜或破损皮肤进入人体,可潜于人体正常粘膜、血液、唾液以及局部感觉神经节和多数器官内,几乎所有的内脏和粘膜表皮内都可分离到HSV

      原发感染多为隐性,大多无临床症状或呈亚临床表现,仅有少数(1-10%)可以出现临床症状。主要见于免疫功能低下婴幼儿或严重营养不良或有其它感染的儿童,成人罕见。原发感染消退后,病毒可持续潜居体内。正常人中约有半数以上为本病毒的携带者,可通过口、鼻分泌物而成为传染源,由于HSV在人体中不产生永久免疫力,故每当机体抗病能力减退时,如患某种发热性传染病,胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染、过度疲劳、情绪环境改变时,体内潜伏的HSV即被激发而发病。

      HSV-1主要引起口唇疱疹,咽炎,角膜结膜炎和散发性脑炎,而HSV-2感染主要引起生殖器疱疹,但在临床上也有相反情况。

      HSV感染的潜伏期为1-45天,平均为6天,HSV-1感染主要发生于口角、唇缘、鼻孔等皮肤粘膜交界处,亦可见颜面或口唇,开始局部先有灼痒及轻度紧张感,偶有伴发神经痛。随即出现红斑,在红斑基础上发生簇集性小丘疹,迅速变为粟粒至绿豆大小的水疱,内容澄清,水疱破裂后出现糜烂面,数日后干燥结痂。自觉灼痒,偶有倦怠,不适和轻微发热等全身症状,愈合可遗留暂时性色素沉着。全病程1-2周左右。

      HSV-2感染主要发生于生殖器部位,患部先有烧灼感,很快在红斑的基础上发生成群的小水疱,多见男性包皮、龟头、冠状沟、阴茎等处,偶见于尿道;女性常见于阴唇、阴蒂、阴道、宫颈等处。水疱可逐渐变成脓疱,约6天左右破溃而形成糜烂或浅的溃疡,自觉疼痛。病人可发生尿道炎,出现排尿困难。多数人有腹股沟淋巴结肿大疼痛,有的病人可出现发热、肌肉痛及脑膜炎症状。如发于女性宫颈者可形成溃疡坏死,阴道分泌物增多,可有下腹痛。应注意有无宫颈癌发生。孕期患生殖器疱疹时易致流产、早产或死胎,并易使新生儿感染,发生新生儿单纯疱疹。本病一般经过3周左右可以痊愈,但常有反复发作,一般原发疹后1-4个月内复发,症状较原发者轻,范围亦小,局限于生殖器部位,有时仅有1-2个疱疹,病程亦短,自发病至愈合8-12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染,如口唇、臂部及中枢神经系统等。

      二、体征  皮损为红斑基础上可见成群的水疱或脓疱或成糜烂及溃疡。女性患者约90%伴有HSV宫颈炎,宫颈可见发红、糜烂、溃疡,有脓性阴道分泌物。有的患者可有腹股沟淋巴结肿大压痛或体温升高。皮肤病变也可出现在口唇、手指、臀部、大腿、手臂,甚至眼部与咽喉。并发脑膜炎或横贯性脊髓炎,一般于发疹后3-12天出现颈项强直等颅内压增高的现象。

      三、潜伏感染和复发  HSV感染人体后1周左右,血中出现中和抗体,3-4周达高峰,可持续多年,这些抗体能清除病毒和使机体康复,但大多数个体不能彻底消灭病毒,也不能阻止复发,病毒以潜伏状态长期存在宿主体内。不同亚型HSV感染者急性首发生殖器疱疹的临床过程相似,但生殖器病变复发率不同,首发HSV-2感染者约90%,在12个月内会出现一次复发(平均复发4),而初次感染HSV-1者仅50%出现类似复发(平均复发次数小于1)。不同个体及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的复发率变化很大,大多数年复发5-9次,一般在原发疱疹消退后1-4个月内发生,有些患者受到促发因素,如发热、月经、日晒、寒冷、某些病毒感染等的影响而复发,其特点是每次复发往往发生在同一部位,复发前可有前驱症状如局部瘙痒,发疹前数小时感染部位有灼烧,麻刺感。

      复发生殖器疱疹(GH)对患者心理影响较大,由于目前尚无预防复发的有效疗法及可能有诱发生殖器恶变的危险性,故给患者带来心理影响,患者多有抑郁、恐惧等心理障碍,这又直接影响HSV的复发。我们的治疗经验,只要患者坚持规律治疗,都能治愈。

      四、HSVHIV感染:  HSV常与HIV-1同时感染,并能促进病情发展,引起严重的局部和播散性感染。目前认为HSV是一种调节因素,能激活HIV复制,Heng6AIDS合并生殖系统HSV皮肤损害患者进行皮肤活检,发现角化细胞和巨噬细胞均有HIV-1HSV-1杂交后使HIV-1保留其感染性,而无需与CD4分子结合即能进入细胞内。此外HSV-1能刺激潜伏型HIV-1,而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在组织中的复制。

      表皮细胞发生气球样变性,其中可见有嗜酸性包涵体。表皮开始为网状变性形成的多房性水疱,以后聚合为单房性水疱。真皮乳头层有轻度水肿,有轻重不等炎性细胞浸润。反应严重时可有严重血管炎表现。

病因

()发病原因

  病原体:是单纯疱疹病毒(herpes simplex virusHSV)HSV是疱疹病毒的一种,为较大的DNA病毒,其直径为150200nm。中心球状区为双股DNA构成的核心,外面被覆由162个壳微粒排列成的立体对称的20面体,周围有含类脂质的包膜。

  HSV主要经过皮肤、粘膜或破损处进入人体内,首先在表皮或真皮细胞内复制。不论有无临床症状,病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍。病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中。动物实验发现,从皮肤粘膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒,大约2天时间,可见其感染速度相当快。

检查项目

1.细胞学检查 取材后直接涂片,作Wright染色、Giemsa染色或Papanicolaou染色。在多核巨细胞的胞核内找到嗜酸性包涵体时有助于诊断。

  此法敏感性仅50%80%,且不具特异性,疾病初期阳性率高,后期阳性率较低。

  2.病原学检查

  (1)HSV检查:用荧光素标记的抗HSV-1和抗HSV-2抗体作直接免疫荧光试验,可区分HSV的型别。

  (2)HSV抗原检查:也可用间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、蛋白印迹试验或放射免疫试验检测HSV抗原。

  (3)HSV核酸检查:包括核酸探针检测法和核酸扩增检测法,后者又分PCRLCR,敏感性和特异性均强,且快速、简便,对检测材料要求低。

  (4)HSV培养分离:常用细胞培养法,主要用于HSV的进一步鉴定。

  (5)电镜检查:取水疱液或病变脑组织制片,在电镜下观察病毒颗粒,阳性率为50%,但HSV与其他疱疹病毒在形态上难以区分。免疫电镜检查较为特异。

  二、培养法。

  从水疱底部取材做组织培养分离病毒,为目前较敏感、最特异的检查方法,需5-10天,因其技术条件要求高,价格昂贵,不能普遍使用。

  三、抗体检测。

  目前最广泛的是HSV-2抗体检测,如蛋白印迹法也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体,具有敏感性,且能区分HSV-1HSV-2的优点。

  血清学检查:主要用于检测抗HSV-1和抗HSV-2抗体,诊断HSV的原发性感染,进行HSV感染的血清流行病学调查。可采用免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、免疫印迹试验和放射免疫试验等法检测。在现代,用HSV-2 gD2糖蛋白作抗原检测抗HSV-2抗体,用HSV-1 gDlgC糖蛋白作抗原检测抗HSV-1抗体,敏感性高,并且可区分抗HSV-1与抗HSV-2抗体。但是,此类检查只能说明患者发生过HSV显性或隐性感染。

临床诊断

HSV感染的诊断要依据病史、临床表现和实验室检查结果而定。有不洁性交史,而且在生殖器部位出现皮肤红斑和原发性水疱,易复发等不难诊断。必要时可作疱液涂片,培养、接种、免疫荧光检查。血清免疫抗体测定等,均有助于诊断和确定病毒类型。

  一、细胞学方法

  对皮损刮片做Wright-Gemsa (Tzanck试验)Papanicolaou染色,可检出HSV感染特征的巨细胞包函体,但不能区别HSV感染或水痘带状疱疹病毒感染,敏感性仅为病毒分离的60%

  二、培养法

  从水疱底部取材做组织培养分离病毒,为目前较敏感、最特异的检查方法,需5-10天,因其技术条件要求高,价格昂贵,不能普遍使用。

  三、抗体检测

  目前最广泛的是HSV-2抗体检测,如蛋白印迹法也可用gD2作抗原检测HSV-2抗体,具有敏感性,且能区分HSV-1HSV-2的优点。

  四、基因诊断

  ()PCR分型检测单纯疱疹病毒

  PCR是一种敏感性高,特异性强的快速检测方法,标本中含有1fg HSV-DNA就可以检出,其在HSV感染的诊断研究中发展较快,且分型检测HSV是发展的趋势。

  1、标本采集和处理

  (1)标本采集

  脑脊液:直接无菌采取患者0.5ml脑脊液标本于无菌试管送检.如肉眼可见血色,应离心取上清。

  羊水及婴儿血清: 同上,应避免溶血.

  脑组织: 脑组织尸检、活检标本, 加1ml PBS标本缓冲液研磨后,待检。

  眼及皮肤病灶分泌物:用预测(半干)棉拭子直接取患处分泌物, 置1ml PBS标本缓冲液中送检。

  生殖器(宫颈、阴道、外阴、阴茎)标本:先用消毒棉拭子擦去病变部位表面粘液、污垢,再用预潮棉拭子用力擦拭患处分泌物,置1ml PBS标本缓冲液中送检。

  (2)标本处理

  预处理:所有液体标本均可直接进行模板制备;可以取100μl标本液,离心5000 r/ min×5min后,去上清,取沉淀物进行模板制备。

  模板制备:a: 蛋白酶K消化裂解法:沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液,55℃1 h后,煮沸10 min,离心5000 r/ min×5min,收集上清。 b: 水煮法:沉淀物加100μl蒸馏水,摇均水煮20 min,离心5000 r/ min×5min收集上清。c: 1%Triton X-100裂解法:取采集的标本液100μl,加入1μl Triton X-100,水煮20 min5000 r/ min×5min,收集上清。d: 5%NP-40裂解法:取采集的标本液100μl,加5μl NP-40,水煮20 min 5000 r/ min×5min收集上清。e: 如标本溶血严重经上述裂解处理后,再加等体积酚-氯仿抽提、冷乙醇沉淀DNA,加10μl DW溶解待检。

  2PCR扩增

  (1)引物设计。以HSV DNA聚合酶的高保守区为检测靶序列以确保特异性。设计3个引物,一个上游共同性引物,DNAP5(5′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG3′):二个下游特异性引物,DNAP3-1(5′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC3′ )DNAP3-2(5′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC3′),可以分别扩增出HSV-1 469bp DNA片段(19812359)HSV-2 391bp片段(15611953):从二型PCR扩增产物中设计了一个不分型的特异性探针HSVP3 5 ‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG 3‘)

  (2)PCR实验体系。取模板10μl DNAP5 0.5(0.2μmol/L)DNAP3-1 0.5μl (0.2μmol/L)DNAP3-2 0.5μl (0.2μmol/L)4×dNTP 8μl(4×200μmol/L)10×dNTP 8μl(4×200μmol/L);10×缓冲液10μlDMSO 4μl;DW 65.5μl; 石蜡油 30μl.

  水煮(96℃100℃)7min

  加TaqDNA聚合酶1μl;(2.5U)

  72℃4 min

  

  95℃40s

  

  65℃60s → 72℃70s

    33个循环

  70℃4 min

  3.扩增产物的检测和分析

  (1)琼脂糖凝胶电泳染色法:取扩增产物20μl加样品缓冲液4μl混匀后,点样于2%琼脂糖凝胶板,70V电泳1520min,溴化乙锭(EB)染色5min,于紫外灯下观察结果在溴酚蓝后面有一条或二条亮红带为阳性结果,HSV-2带在前,HSV-1带在后,无带则为阴性结果。

  (2))XhoI酶谱法:取HSV-1PCR产物50μlXhoI50U37℃1h后,置3%琼脂糖凝胶中,70V电泳1520min,可产生46bp片段带(引物后面);与正常PCR产物比较,XhoI酶切后的大片段电泳位置前移。

  (3)Southern印迹法:PCR产物20μl经电泳分离后,用变性液处理60min,再用中和液处理90 min,转移至硝酸纤维素膜上:80℃烤膜2 h42℃预杂交(杂交液中)30 min, 加入32p标记HSVP3探针后,42℃杂交过夜;次日用1%SDS/ PBS pH7.2 42℃15min 0.5% SDS/PBS pH7.2 42℃15min; 膜置X线暗盒内放射性自显影1215h, 显影为阳性, 不显影为阴性。

  ()套式PCR

  套式PCR(nested primers-polymerase chain reactionNP-PCR)是通过外侧内侧两对引物,即一对扩增较大DNA片段的外侧引物和一对位于扩增产物中再扩增小片段的内侧引物,这样两次连续放大可以提高PCR检测的灵敏度,保证产物的特异性。但该方法不能分型,能100%检出HSV-150%检出HSV-2,应改进分型检测HSV,更好地在临床应用和基础研究中推广应用。

  1、标本处理:

  (1)标本采集同上

  (2)DNA 制备:脑脊液:取100μlCSF 水煮15min,加入250μl无水乙醇,放-30℃10 min;离心10000g30 min,去上清,30℃干燥后,加入10μl DW; ②脑组织细胞:取沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液,56℃作用1h,水煮10 min;取上清加入等体积酚一氯仿(V/V),轻摇10 min,离心10000r/ min×10 min;取水相,加入250μl DW溶解。

  2PCR扩增

  (1)引物设计:选择HSV1糖蛋白D基因为检测靶基因。

  NP-PCR 的引物和探针序列

  引物

  BJHSV1.1ATCACGGTAGCCCGGCCGTGTGACA19-43

  BJHGV1.2CATACCGGAACGCACCACACAA218-239

  内引物

  BJHSV1.3CCATACCGACCACACCGACGA51-79

  BJHSV1.4CGTAGTTGGTCGTTCGCGCTGAA166-188

  探针

  BJHSV-1PROTACGAGGAGGAGCTGTATAACAAAGTCTGT96-125

  (2) PCR实验体系和程序: 反应体积为50μl;模板10μl;BJHSV1.1 0.5μl(0.2pmol/L); BJHSV1.2 0.5μl(0.2pmol/L); 10×缓冲液5μl; 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L);DW 27μl; 石蜡油30μl。循环参数为95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循环20次, 取其扩增产物1μl加入含有BJHSV1.3BJHSV1.4反应体系中进行套式扩增,先95℃变性2min,循环参数为95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循环30次后,72℃延伸5 min;

  (3) 扩增产物分析:

  琼脂糖凝胶电泳染色法:

  取扩增产物10μl点样于2%琼脂糖凝胶中, 70V电泳15-20min,溴化乙锭染色5min,于紫外灯下观察结果,在溴酚兰后面有一条,或二条亮红条带为阳性结果, HSV-2带在前,HSV-1带在后,无带则为阴性结果。

  ② Southern印迹法:

  PCR产物20μl 经电泳分离后,用变性液处理60min,再用中和液处理90min,转移至硝酸纤维素膜上,80℃烤膜2h42℃预杂交(杂交液中)30min,加入32P标记HSV探针后,42℃杂交过夜,次日用1%SDS/PBS pH7242℃15min0.5%SDS/PBS pH7.242℃15min;膜置X线暗盒内,放射性自显影12-15h,,显影为阳性,不显影为阴性。

  ()、聚合酶链反应酶谱法(polymerase chain reaction-endonuclease cleavage PCR-EC)

  具有经济广泛等特点;不仅能一次性分型检测HSV-1HSV-2EBVCMV四种病毒,而且方法本身快速、方便、无放射线损伤,易被实验室接受。可检出3CFUHSV1,灵敏度高,能检测出中枢神经系统感染第1dCSFHSV DNA阳性结果,并可用于药物治疗效果的评价。由于病毒的变异性,会出现酶切点突变丢失现象,从而造成酶切阴性结果。对此可以通过型特异性探针或序列分析解决。

  1. 标本处理

  (1)标本采集,方法同上。

  (2)DNA模板制备:每份标本取200μl,按200μg/ml加入蛋白酶k56℃作用1h;

  加入等体积的酚氯仿(v/v)轻摇10min,离心1000r/min×5min;取水相加入500μl(2.5倍体积)无水乙醇,-20℃过夜沉淀DNA,离心15000r/min×5min,吸去液体,30℃干燥后,加蒸馏水25μl溶解, 待检。

  2. 引物设计:

  P15′CGACTTTGCCAGCCTGTACC3′

  P25′AGTCCGTGTCCCCGTAGATG3′

  (1)PCR实验体系:

  反应体积100μl; 模板10μl ; P1 0.5μl(10pmol/L) P2 0.5μl(10pmol/L); 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L); 10×缓冲液10μl DMSD 5μl DW 65μl, 循环参数为94℃60s; 60℃60s; 72℃60s;循环4072℃延伸4min

  (2)扩增产物检测与酶切分型.

  第一步电泳鉴定: 10μlPCR产物加4μl样品缓冲液,加入2%琼脂糖凝胶板,70V电泳(5-20min)EB染色5min后,紫外灯下观察,可初步鉴定扩增产物大小。

  酶切分析:分别取20μlPCR产物于2Eppendorf管中,加入50μl无水乙醇,-20℃沉淀DNA,再分别用20μlSmalBamHI反应缓冲液溶解,加入SmaIBamHI 50U于相应Eppendorf 管内,37℃作用1h

  第二步电泳分型,取10μlPCR酶切物加4μl样品缓冲液,加到2%琼脂糖凝胶中,70V电泳,15-20min后, EB染色5min,与同步加入未酶切的PCR产物相对照。 紫外灯下观察, 结果如下:

  PCR-EC法检测四种病毒结果

  病毒型号靶片段SmaIBamHI

  HSV1518bp476bp+42bp

  HSV2518bp—225+293bp

  EBV524bp100bp+424bp277bp+247bp

  CMV589bp不需酶切,第一步电泳就可以区分

  ()RT-PCR检测单纯疱疹病毒

  RNA的聚合酶链反应(RNA-PCR),可能通过检测HSV不同期的RNA,这不仅可诊断HSV感染,而且有利于HSV的潜伏期感染机制的深入研究。

  RT-PCR是以RNA为模板经逆转录反应(RT)产生cDNA,再以cDNA为模板进行PCR扩增以达到检测目的。因此,RNA-PCR也可称为RT-PCR

  1、标本处理:

  组织块细胞总RNA提取,取100mg组织标本,加1ml硫氰酸胍变性液,于匀浆器中,室温研磨均匀后,移入2.5mlEppendorf 管中。依次加入0.1ml3mol/L(pH4.0)NaAc 1ml水饱和酚和0.2ml氯仿一异戊醇混匀, 用力振摇10s, 置冰浴15min10000g4℃,离心20min,取上清水相(上层DNA、下层DNA和变性蛋白质)加入等体积异丙醇置-20℃1h, 沉淀RNA。离心 15000r/min×10min,弃上清, RNA重新用0.3ml硫氰酸胍变性液溶解, 再加0.3ml异丙醇沉淀, -20℃1h, 沉淀RNA. 离心15000r/min×10min,去上清, 沉淀RNA75%冷乙醇洗一次, 真空干燥。.10μl TE缓冲液(pH7.4)溶解,低温保存备用.临用前冰浴溶解。

  2PCR扩增:

  (1)引物设计: 选择HSV-1ICPO基因(极早期)为检测靶基因.设计2个引物,

  P1 5′GGATCCTCACGTGGTTACCCGCGGTCT 3′

  P2 5′AAGCTTCCGGGGCCGTCCCCGCGGGCG 3′可以扩增ICPO 266bp序列。

  1个探针:5′CCGGCTGGAGCCGCCGCACCCTGCT3′

  (2)PCR实验体系: 总反应体积为50μl,模板10μl (0.25-1.0μg)P1 1μl (20pmol/L);P2 1μl (20pmol/L); 4×dNTP 4μl(200μmol/L); 10×缓冲液5μl; AMV(逆转录酶) 2μl (50U); DW 26μl; 循环参数, 94℃变性2min 94℃50s60℃60 72℃60s,循环40次后72℃延伸5min

  3、扩增产物的鉴定:

  (1)琼脂糖凝胶电泳染色法:取10μl PCR扩增产物加4μl 样品缓冲液,混匀后加样2%琼脂糖凝胶板,70V电泳15-20minEB染色5min。紫外灯下观察扩增条带。

  (2)Southern印迹杂交法:用32P标记的特异性探针检测PCR产物,方法同上。

  总之,在HSV感染性疾病的临床诊断中,PCR能对前病毒或潜伏期低复制的HSV特异性靶DNA片段进行扩增检测,远较DNA探针敏感,并能在血清中抗体出现前就可以检出。因此,PCR无论是作为基础研究手段,还是作为临床检验诊断方法,均具有广阔的前景。

  五、病理组织学诊断

  细胞内水肿,基底层形成大水疱,病灶周围有多核巨细胞浸润,特别是多核白细胞与淋巴细胞充斥于病灶中间。

  1.原发性GH

  (1)潜伏期:为27天,常为35天。

  (2)好发部位:男性多发生于龟头、冠状沟、尿道口、阴茎体及阴囊。女性好发于外阴、阴道及宫颈。两性均可见于肛周、大腿及臀部。

  (3)皮损形态及演变:患处先有烧灼感,随即出现多个群集的红色斑丘疹,并迅速变成小水疱。疱液起初清亮,以后渐变为脓性。水疱易破溃,形成糜烂或浅溃疡,伴明显疼痛。之后结痂而愈,病程约24周。

  (4)全身症状:发病前或发病时可有全身症状,如发热、头痛、全身不适、颈项强直和骶24段感觉异常,或有排尿困难和白带增多。几乎所有患者均可伴腹股沟淋巴结肿大及压痛。

  2.复发性GH

  约在原发性GH痊愈后14个月发生。首次HSV-2感染后1年内近60%的患者复发,第1年内可复发46次,以后复发次数减少。eves等发现在生殖器感染者中,HSV-1感染者复发率为14%,而HSV-2感染者则有60%复发。

  复发性GH患者可有上述激发因素,或有前驱症状,全身症状较轻,复发部位多在原处,病程也较短,皮损约经10天左右即消退。由于病损反复发作,难以控制,患者易出现精神负担和性功能障碍,甚至发生抑郁症等。但其损害与原发性者甚为相似。

  3.特殊型GH

  (1)男性同性恋者GH:本病仅次于淋球菌引起的肛门直肠炎。有人从62例有肛门直肠症状但淋球菌检查阴性的男性同性恋者中,29%检出了HSV-2。临床表现多为严重的肛门、直肠疼痛,其他症状为便秘、肛门内有分泌物、里急后重和发热等。部分病人肛周有水疱或溃疡。

  (2)孕妇和新生儿GH:孕妇患GH后,其后果严重。对妊娠GH患者HSV-2携带者来说,最重要的是传染给新生儿。当产道内存在HSV-2时,可有40%60%的新生儿遭受感染,感染严重者可致死亡。

  在妊娠早期,患GH的孕妇可影响胎儿,导致流产或死胎。新生儿的先天性感染,出生时可出现带状分布的疱疹、癫痫发作、出血倾向与肝脾肿大。如通过产道感染或胎膜早破而发生逆行感染时,轻者出生后数日至数周可无临床症状,早期可仅有吃奶较差、兴奋,以后可发生病毒血症或疱疹性脑炎,重者发生播散性HSV感染,可出现高热、呼吸困难、出血及中枢神经系统病变,预后不良。

  因此,妊娠足月患GH者,如时间允许,应每周从阴道及子宫颈取材,检查有无病毒感染,若细胞学或病毒培养阳性而羊膜尚完整,或破裂后不足6h,建议剖宫产,以避免胎儿经阴道分娩而发生新生儿HSV感染。

  HSV-2感染与宫颈癌:有证据表明,生殖器HSV-2感染可能与宫颈癌的发生有关。血清流行病学检查发现,宫颈癌患者血清中抗HSV-2抗体较对照组妇女明显增高。Nahmias等发现,GH患者发生宫颈非典型增生者为对照组的2倍,而发生原位癌者则为对照组的8倍。近年来研究证明,患侵袭性宫颈癌和癌前期病变的妇女宫颈脱落细胞中,HSV-2抗原阳性率明显高于对照组,这种HSV-2抗原位于肿瘤细胞的胞质内,提示为肿瘤细胞表达的病毒抗原。有人发现,宫颈有高度非典型增生、原位癌及鳞状细胞癌者的活检组织中,用间接免疫荧光染色可发现其中的HSV-2抗原。应用DNA-RNA原位杂交技术在宫颈癌和癌前期组织中67%可发现HSV-2特异性mRNAFrenkel等在宫颈癌组织中检出HSV-2DNA。还有作者从手术切除后经放射的宫颈癌病变组织中分离出了HSV-2

  HSV-2感染与HIV感染 与其他生殖器溃疡性疾病一样,GH增加了HIV感染的危险性。HSV感染是HIV感染的辅助因子。在HIV感染者尤其是HIV感染的同性恋者中,HSV-2感染率更高,且GH的并发症多而严重。在AIDS患者中,耐阿昔洛韦(无环鸟苷)HSV毒株感染多见。

  根据病史、症状和皮肤或黏膜表现,一般不难作出诊断。必要时可进行实验室检查,以明确病原体。

  中医病机和辨证 本病多因体内蕴热,外感毒邪,热毒相结,肝胆二经湿热下注而生;或因肌肤虚弱,邪毒留肤,遇热即发。

  中医辨证分型

  1.湿热下注型

  主证:患处水疱、糜烂、痒痛交作,大便秘结,小便短赤。舌红,苔黄腻,脉弦滑数。

  辨证:湿热下注,外感毒邪。

  2.肝肾亏损型

  主证:病情反复发作,兼有心烦寐少,腰酸头昏,食少乏味,口干咽燥。舌质淡,脉沉细。

  辨证:清热化湿,养肝滋肾。

并发症

可以引起播散性疱疹、疱疹性脑膜炎、前列腺炎、直肠炎、盆腔炎、脊髓神经根疾病等一系列并发症。在艾滋病流行的地区,该病还可增加艾滋病病毒感染的危险性。

  部分生殖器疱疹病毒HSV1可能经周围神经沿神经轴转入三叉神经节,HSV2则转入骶神经节长期潜伏于神经细胞内。如机体受到创伤、高热、过敏、月经等原因引起感染和复发时,会并发腰髓部神经炎、脊髓炎,出现臀部及下肢放射性疼痛、膀胱麻痹等症。另外,生殖器疱疹常与其他性传播疾病如淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖锐湿疣、阴道念珠菌病、滴虫等混合感染,故在诊治中应该加以重视。

预防保健

治 疗

()治疗

  本病有自限性,约1-2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病目前尚无特效药物,治疗原则为缩短病程,防止继发感染,减少复发。

  1.局部疗法:原则为干燥、收敛、保护患部,防止继发感染。可外涂2%龙胆紫溶液,或选用10%次没食子酸铋(代马妥dermatol)、氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素软膏、或0.25%~0.1%疱疹净(IDU)软膏、5%疱疹净二甲基亚砜溶液(用于皮肤疱疹)等。对颜面部者亦可用10%醋酸铝或锌铜合剂。

  2.全身治疗:治疗原则其一使感染的HSV不能活化,甚至消灭病毒;其二调节免疫,防止再发,可用阿昔洛韦静滴或口服,丽珠威口服,干扰素肌注,白细胞介素肌注。我们在治疗复发性生殖器疱疹时,使用四医大生物技术中心产的干扰素300万单位肌注,每日一次,10次为一疗程,共三个疗程,适当配合使用白细胞介素或利百多或灵杆菌素,95%的病人不复发。

  2.病原疗法

  (1)阿昔洛韦(无环鸟苷):可选择性地抑制病毒复制,减少新损害的发生,减轻疼痛,缩短创面愈合及排毒时间。对原发性或初次发作的GH0.2g,口服,5/d,连用710;对复发性GH0.2g,口服,5/d,连用5天,或0.4g,口服,3/d,连用5天,或0.8g,口服,2/d,连用5天。轻症患者11.6g/d,分5次口服,连用57;重症病人15mg/(kg·d),静注,连用57天。脱水和肾功能不全者慎用。近年来, 伐昔洛韦(万乃洛韦)、泛昔洛韦(famciclorvir)等阿昔洛韦(ACV)的衍生物也用于本病的治疗。

  (2)膦甲酸钠:对有TK基因缺陷的耐ACV病毒感染者,可用膦甲酸钠40mg/kg,静注,每8小时1次,至痊愈。

  (3)利巴韦林(三氮唑核苷)0.60.8g/d,口服或肌注,连用57天。

  (4)αβγ-干扰素βγ-IFN)100u/d,共57天。

  (5)聚肌胞 24ml,肌注,隔天1次,连用57天。

  (6)阿糖胞苷(cytarabine)等也可用。

  3.免疫疗法 Straus等采用gD-2疫苗接种,即重组HSV-2CHO细胞表达的糖蛋白D,诱导的抗原特异性中和抗体相当于或超过GH患者产生的水平。100µg/次,2个月后重复1次,与对照组相比,复发次数明显减少,对减轻症状和预防感染也有效。

  4.局部疗法 应注意保护创面,保持清洁、干燥,防止继发细菌感染。5%阿昔洛韦(ACV)软膏或乳剂、αβ干扰素乳剂或凝胶、1%甲紫(龙胆紫)溶液、3%四环素软膏或25%氧化锌油剂等均可使用。

  5.对症疗法 如继发细菌感染,应酌用抗生素。若疼痛剧烈时可予以止痛剂。

  6.性伴侣的处理 由于大多数性伴侣可能已经感染HSV,因此他们也应接受检查,必要时予以治疗。

  7.中医疗法

  (1)湿热下注型:

  治法:清热利湿,兼以解毒。

  方药:龙胆泻肝汤加减

  (2)肝肾亏损型:

  治法:清热化湿,养肝滋肾。

  方药:知柏地黄丸合萆薢渗湿汤加减。

  下面介绍别人治疗疱疹方法供参考:

  一、抗HSV药物

  ()无环乌苷是公认的有效药物:

  1.原发和初发感染:ACV200mg,每日5次,连服7;ACV 5mg/kg,按体重静注,8小时一次,连续5-7天。

  2.复发感染时,ACV 200mg,每日5次,连服5天,或ACV800mg,每日2次,连服5;若在刚开始出现前驱症状时或在损害出现后的2天内即开始治疗,则对部分患者可能有效

  3.复发频繁时:ACV200mg,每日3次,可连续服用6-12个月。在经常复发的患者中(每年>;6),每日治疗至少可以减少75%的复发次数,在接受长达3年治疗的人群,已确定是安全有效的。从接受治疗的人群中已分离到耐ACVHSV株,但免疫功能正常者未见治疗失败者。治疗1年后应停药,以便重新评价患者的复发率。

  4.免疫受抑制患者:首发或复发的急性患者:静注ACV(5mg/kg/8h)或口服ACV400mg×4/日,共7-10;抑制复发:每天静注ACV(5mg/kg/8h)或口服ACV(400mg×3-5/),可预防复发。

  5.HSV直肠炎,ACV 400mg,每日5次,可缩短病程。免疫受抑制或重症者可静注ACV5mg/kg/8h

  6.新生儿HSV:现有资料认为,不应该常规应用ACV治疗通过产道感染的无症状婴儿,治疗仅限于有HSV临床表现及产后病毒培养阳性的患儿。所有新生儿HSV感染者应接受ACV或阿糖腺苷治疗。常采用ACV300mg/kg/d,阿糖腺苷30mg/kg/d,静脉注射共10-14天。

  7.合并HIV感染:患者需口服ACV间歇或每日抑制治疗。对合并HIV感染者增加ACV剂量是十分有益的。

  ACV400mg,口服,每日3-5次,治疗有效,应持续用药直至临床症状消失;对重症者,应用ACV静脉给药,对可疑或已证实的ACV耐药株引起的重症患者,最佳方案可能是:ACV400mg/kg,静脉注射,每8小时一次,直至临床痊愈。

  HIV感染者中的皮肤损伤粘膜HSV感染时大剂量ACV治疗无反应者日益增多。大剂量ACV对部分患者有助于损伤的愈合,但不能阻止另外一些患者的病情进展。对复发频繁者长期服用ACV不能制止继续排毒,因此,仍可对性伴感染,此时若改用作用机理不同的抗病毒药物如磷甲酸和阿糖腺苷等可能有效。

  ACV的抗病毒机理是它很容易被HSV编码的胸苷激酶磷酸化,形成ACV-MP,再被细胞激酶作用而形成ACV-TPACV-TPdGTP竞争而抑制病毒DNA合成。

  ACV全身应用治疗首次临床发作或作为抑制治疗药物时,可使疱疹发作的症状和体征得到控制。然而,该药既不能根除潜伏病毒感染,也不能影响以后发作的次数和严重性。该药局部治疗的效果比口服差,故不提倡局部用药。

  ACV可缩短生殖器疱疹病程,加速愈合及缓解症状,长期应用可减少复发,曾有人对11000例免疫正常的GH连续治疗5年,在此期间复发率明显降低。

  但是长期口服ACV不能清除骶神经节的潜伏病毒,停药后生殖器疱疹仍可复发,对ACV有耐药性的病毒株越来越多,几乎所有耐药性都发生于曾经进行多个病程治疗的免疫受损害者。

  ACV静脉应用的主要副作用是由于药物在肾实质内结晶而引起的暂时性肾功能不全。若缓慢给药一小时以上或大量饮水则可避免此副作用。

  ()、病毒唑(三氮唑核苷,Ribavin RBV):抑制病毒多种DNARNA复制,合成。

  用量:原发GHAIDS合并HSV感染,15mg/kg/d,肌注;复发GH0.4g,口服,每日4次,3天后改为0.4g,每日2次,共5天,疗效肯定,用于耐药病毒株。

  ()、磷甲酸(Trisodium PhosphonoformatePFA);选择性抑制疱疹病毒诱导的DNA依赖的DNA聚合酶,主要用于耐ACV病毒株的感染。

  用量:40-60mg/kg/d,静脉注射,每8小时1次,连用4次,可用于AIDS合并HSV感染。外用0.3%-1%PFA霜。副使用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。

  ()、双羟丙氧甲基乌苷(更昔洛韦,GanciclovirDNPG):是ACV的衍生物,通过抑制病毒DNA复制,导致RNA合成受阻,感染细胞DNA多聚酶是作用的靶部位。

  用量:5-10mg/kg/d,分3次静注,连续14天,副作用有造血系统抑制及肝损害。

  ()、氟阿糖碘胞苷(FIAC):对HSV-1HSV-2有同样作用,选择性作用于被病毒感染的细胞,其代谢产物5-碘尿嘧啶、5-甲尿嘧啶均有抗病毒作用。阿糖腺苷磷酸抑制病毒DNA合成,有广谱抗病毒活性,副使用少,不能防止潜伏感染的建立,但防止病毒进入中枢神经系统有一定保护作用。抗HSV单克隆抗体局部外用,对GH有治疗作用,国外有人报道治疗HSV-2总有效率92.6%,基本治愈率44.1%

  ()、消炎痛(Indomethacin):作用为抑制前列腺素合成,有助于减少GH的复发,促进conAPHA(植物血凝素)刺激所发生的细胞增殖作用,加强NK细胞的杀伤能力,可用于复发GH的治疗,用量:25mg口服,每日3次。

  ()、聚肌胞(Poly ZIC):是人工合成的干扰素诱导剂,能刺激吞噬作用,增强抗体形成,对免疫系统起调节使用。用量2mg,肌注,2-3/周。

  二、对妊娠GH的处理

  对孕妇使用无环鸟苷的安全性尚未肯定,但研究发现,用ACV的孕妇畸胎发生率与正常人相比,并无增高,但ACV对妊娠及胎儿的危险性尚未得出可靠结论。

  对威胁母亲生命的HSV感染,如脑炎,肺炎及肝炎,应采用ACV静脉用药,但无威胁生命的HSV感染,不必全身用ACV治疗。

  依照美国传染病学会建议,对妊娠期反复发作的GH处理方案如下:

  ()分娩时如无活动性生殖器损害,则无需剖腹产;

  ()妊娠未3个月,症状性复发是短暂的,只要分娩时无活动性损害,可经阴道分娩。

  ()临产时有活动GH者,可作如下处理:羊膜未破,孕妇不发热,胎儿尚未成熟,应延缓分娩;②如系足月妊娠,羊水已破,胎儿肺已成熟,应行剖腹产。

  【治疗措施】

  食疗方有助于生殖器疱疹的康复:

  (1)薏仁粥(《本草纲目》)

  组成 薏苡仁60g

  用法 加水适量,煮粥,加入白糖适量食用,每日1次。

  适应证 用于阴部疱疹缓解期,具有健脾利湿、清热解毒之效,长期应用可减少复发。

  (2)苦瓜饮(《福建中草药》)

  组成 鲜苦瓜适量。

  用法 绞汁1杯,开水冲服。

  适应证 本饮具有清热解毒利湿之功,可用于阴部疱疹中医辨证属于毒热夹湿者。

  女性生殖器疱疹疫苗问世:

  多伦多一国际医学会议的与会专家表示,他们发明了一种疫苗,可使女性免于感染生殖器疱疹,但此疫苗仅对女性又用。

  此发明令与会专家感到十分惊讶。因为迄至目前为止,还没有一种疫苗只对一种性别有效。与会专家担心,此现象可能意味今后研制其它可通过性途径传染的疾病的疫苗,如艾滋病疫苗等会出现同样情形。

  发明女性生殖器疱疹疫苗的史克美占大药厂对此结果感到失望。该药厂投资研究该疫苗已有十年。

  史克美占大药厂研发的女性生殖器疱疹疫苗虽然只对女性有效,但专家们仍认为此疫苗的发明还是值得重视。因为女性若能因此药减少感染生殖器疱疹的机会。男性自女性身上感染此症的机会当然大为减少。而目前医学界唯一能用疫苗防止的可由性途径传染的疾病为乙肝。

  测试女性生殖器疱疹疫苗的美国犹他州立大学医学专家史普鲁恩斯表示,此药临床试用效果虽然不错,但对其最终是否能够通过卫生当局核准上市一事仍无十足把握。

  最近的调查显示,美国有450012岁以上的人们罹患生殖器疱疹。史普鲁恩斯认为,新药如果获准上市,应先以青春期少女为对象,这样比较容易减少男人感染生殖器疱疹的机会。

  使用安立克治疗:

  Annlic安立克KJ剂是在外太空无氧气、低引力、高辐射的特殊环境下生成的一种高活性生物介质,具有超越传统产品20倍的超强大抗病毒作用,它在病毒DNA复制过程当中具有超强干扰作用,可完全阻断病毒DNA复制,并可以透皮吸收、深入皮下,直达皮肤基底层和真皮细胞层全面扫清病毒。安立克性病KJ剂在20世纪末被引入泰国,一年以后,当地的性病就诊率就下降来50个百分点。2006年,安立克K系列因子制剂强势进入中国,必将给性病患者带来健康的佳音。主治:生殖器疱疹、尖锐湿疣、单纯疱疹、带状疱疹、生殖器溃疡、包皮及龟头病变、梅毒、龟头硬下疳、丘疹样梅毒疹、淋病以及淋病引起的尿道口充血、水肿。

  抗病毒专业:Annlic安立克对疱疹病毒科、乳头瘤病毒科、痘病毒科均有作用,是目前最专业的抗病毒产品。

  作用迅速持久:Annlic安立克在细胞内活化的速度是普通药物的20倍以上,并在感染细胞内保持持久的活化性浓度,且有起效迅速作用持久的特点。

  活性强大:Annlic安立克可通过多个环节切断病毒的复制,其抗病毒活性明显高于国内目前以上市的其他药物。尤其对疱疹病毒和乳头瘤病毒具有特效。

  不易耐药:Annlic安立克临床应用未报道耐药现象,且对阿昔洛韦更昔洛韦白介素等诱导产生的突变株依然敏感。

  Annlic安立克不属于化学药,而是新一代的动植物类药物,与以前的药物相比,有明显的优势。

  安立克的作用机理理论是:

  细胞和病毒的相对生存时间并不长久,机体细胞和病毒细胞的分裂、再生过程一直在进行。老化了的细胞很快转变成了新细胞的建筑材料,并在DNA的控制下形成新的细胞。与此同时,老化了的病毒细胞的残余物也企图将自己的基因注入新生成的机体细胞组织中。在这一过程中机体自身的免疫系统不断同外来基因斗争,企图消灭它们。安立克的作用机理正是阻碍病毒粒子进入机体细胞,并用同样的方法恢复人体的健康。

  首先:Annlic安立克通过和疱疹病毒的竞争,消耗掉疱疹病毒复制所需要的聚合酶,从而使疱疹病毒失去繁衍所需要的基础物质,让疱疹病毒在身体里无法复制最终彻底死亡。

  其次,Annlic安立克不仅具有良好的长期疗效和安全性,更拥有卓越的抗耐药的特点。全球18000多例生殖器患者的临床研究结果表明:Annlic安立克可快速有效杀灭病毒,治疗15天后血清中病毒数量下降约1万倍,从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标。除此以外,安立克长期治疗的疗效还会逐渐递增,连续治疗1-2个月后,约99%的患者血清中已无法检测到疱疹湿疣病毒DNA(脱氧核糖核酸)。另外,Annlic安立克长期治疗安全性良好,无不良事件发生,对人体无副作用。

  Annlic安立克治疗疱疹湿疣时,耐药现象罕见且出现时间晚,长期治疗的疗效不再受到病毒耐药问题的困扰,使医患双方治疗更有信心。再有,Annlic安立克与其他抗病毒药物不存在交叉耐药,也就是说,即使少数患者长期服用大量抗病毒药物,安立克对其依然有绝对的疗效。

  第三,Annlic安立克对各类疱疹病毒,湿疣患者,包括和生殖器疱疹和单纯疱疹的患者、初治患者和再治患者以及阿昔洛韦类耐药患者都有作用。安立克的这些特点可帮助患者实现慢性生殖病毒感染的治疗目标,从而成为慢性生殖病毒感染一线抗病毒治疗的全新选择。

  第四个特点是Annlic安立克使用简便,只要一喷。

  抗疱疹、湿疣药物种类繁多,治疗机理各不相同,使用不当反会加重肝脏负担,因此应该选择性应用。在应用抗病毒药的同时,还应注意查明导致肝,肾功能不良的副作用,标本兼治,才能达到保护身体健康、清除体内病毒的目的。

  中医中药治疗生殖器疱疹:

  中医认为,其病性早期属热证、实证,为湿热、毒火阻滞肝脉;后期则伴有肝肾不足。治疗主要是根据症状、体征,结合舌脉,一般将本病分为三型,即湿热下注、毒热蕴结、肾气不足,分别给予不同的治疗方法。

  1.属于湿热下注证的生殖器疱疹,常见生殖器部位水疱成簇,周边有红晕,或有糜烂,有轻痒,可见小便黄赤,口苦,口渴,舌红苔黄腻,脉弦滑。这是由于素日喜肥甘厚味,辛辣之品,或嗜烟酒,损伤脾胃,脾失健运,水湿内蕴,郁而化热,湿热之邪下注肝经所致。湿热蕴积于下焦,注于阴部,发为生殖器疱疹。治疗法则宜清热除湿,方药常以龙胆泻肝汤加减:龙胆草10g 山栀10g 黄芩10g 柴胡10g 车前子()10g 生地10g 当归10g 木通10g 生甘草10g。方中龙胆草清泻肝经湿热;山栀、黄芩、柴胡配合龙胆草清肝利胆;车前子、木通清热利湿;生地、当归凉血活血;生甘草调和诸药。水疱大、糜烂渗液者,加生苡仁30g,茵陈10g;大便秘结者,加生大黄6g(后下)。现有中成药龙胆泻肝丸,每次68克,每日3次,温开水送服。

  2. 属于毒热蕴结证的生殖器疱疹,见阴部疱疹大而红,局部肿胀,疼痛明显,腹股沟淋巴结肿大,或有低热,排尿困难,舌红绛,脉滑数。这是由于不洁性交,外染淫毒,毒热结聚阴部,蕴结于局部皮肤粘膜所致。治疗法则宜清热解毒,常以方药为清毒神圣汤加减:金银花30g 天花粉30g 蒲公英30g 当归15g 生甘草10g 板蓝根30g。方中金银花清热解毒为主药;天花粉排毒驱腐;蒲公英、板蓝根配合主药加强治疗作用;当归、生甘草养血活血,调和诸药。如小便黄赤,排尿疼痛困难者,加马鞭草15g,天葵子10g,淡竹叶10g;淋巴结肿大疼痛者,加地丁30g,夏枯草10g

  3.属于肾气不足证的生殖器疱疹,常见于复发性阴部疱疹,疱疹干涸较小,无自觉症状,但经常复发。这是由于肾气不足,淫毒之邪未尽所致。肾开窍于前后二阴,或由于房劳过度,或由于湿热、淫毒久稽,耗伤肾阴;日久阴损及阳,也可造成肾阳不足。肾阴肾阳是人体最宝贵的物质,统帅着人体全身的阴阳,当肾阴肾阳受损后,人体阴阳就会失调,疾病就容易复发。由于肾气不足故多伴有腰膝酸软,浑身乏力。阴虚者,则多有五心烦热,失眠多梦,遗精早泄,舌红少苔,脉象细数。肾阳不足者,则多有手足不温,少腹拘急,舌淡苔薄,脉象沉细。治疗法则以补肾为主,佐以解毒除湿。常用方药为六味地黄丸加减:生熟地各10g 山药15g 山萸肉10g 枸杞子10g 茯苓15g 泽泻10g 丹皮10g 板蓝根10g

  方中生熟地滋补肾阴;山药、山萸肉、枸杞子滋补肝脾肾三阴;茯苓、泽泻、丹皮乃补中有泻;板蓝根清泻余毒。如阴虚火旺者,加女贞子10g,知母10g;肾阳不足者,加制附片10g ,肉桂10g,仙灵脾10g

  阴虚内热,表现:殖器疱疹,反复发作,日久不愈,渗液较少。伴咽干唇燥,五心烦热。舌红绛,苔花剥,脉细数。可用中成药:知柏地黄丸,每次9克,每日2次,空腹时温开水送服。大补阴丸,每次9克,每日23次,淡盐汤或温开水送服。

  事实证明,常用的一些中药外洗方或外治方,可以减轻生殖器疱疹的疼痛和症状,内治和外治结合起来可提高疗效。以下是常用的中药外洗方和外治方。

  (1)马齿苋30g,野菊花30g,黄柏30g,煎汤约200mL外洗,每日2次,每次洗敷15分钟。

  (2)木贼草30g,板蓝根30g,煎汤约200mL外洗,每日2次,每次30分钟 3)芒硝100g兑入沸水300mL,待凉后外洗患部。

  (4)取鲜半边莲适量,洗净后捣如泥,敷于患处,盖上纱布,每日换药12次。

  (5)取青黛散适量,加入香油调成糊剂,用时涂于患处,每日换药1次。

  建议:对于生殖器疱疹的患者,必要的忌口是防止复发的必要条件。如常吃辛辣发物,抽烟饮酒都对康复不利,特别是饮酒可促使本病复发,加重本病的症状,所以,患病后一定不要饮酒。多吃富含维生素、蛋白质的食物有助于疾病的康复,如新鲜的蔬菜、水果及牛奶、鸡蛋等。

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